| Congresso Brasileiro de Microbiologia 2023 | Resumo: 982-2 | ||||
Resumo:As micobactérias não tuberculosas (MNTs) são responsáveis por causar infecções, principalmente pulmonares, que podem ser resultantes do consumo de água e alimentos contaminados ou por inalação de aerossóis produzidos por indivíduos com doenças causadas por essas bactérias. A poliquimioterapia empregada no tratamento dessas doenças é composta, em alguns casos, por claritromicina (CLA), linezolida (LNZ) e moxifloxacino (MOX), porém, em alguns casos esta não é eficiente devido a resistência bacteriana. O dissulfiram (DSF) é um medicamento utilizado no tratamento de pacientes dependentes de álcool. Seu mecanismo de ação é baseado na inibição irreversível da enzima que metaboliza álcool presente no sangue, a aldeído desidrogenase. Apesar do uso de DSF estar relacionado ao alcoolismo, estudos mostraram atividade antimicrobiana do DSF em isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis, o agente causador da tuberculose. Neste sentido o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade do DSF como fármaco coadjuvante para terapia de doenças causadas por MNTs de crescimento lento, pertencentes ao Complexo Mycobacterium avium. Para o ensaio in vitro, foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM) pelo método resazurin broth microdilution assay (REBMA) em três isolados clínicos das espécies Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare. Em seguida, foi avaliado a atividade da combinação de DSF com os antimicrobianos CLA, LNZ e MOX pelo método resazurin drugs combination microtiter Assay (REDCA). Para análise das combinações, foi utilizado o índice de concentração inibitória fracionada (FICI) onde: FICI = (MIC A + B/MIC A) + (MIC B + A/MIC B). A CIM variou entre 256 - 512 µg/ml para CLA; 16 - 32 µg/ml para LNZ; 0,03 - 0,06 µg/ml para MOX e 16 - 32 µg/ml para DSF. As combinações de DSF/CLA e DSF/LZN apresentaram efeito sinérgico; DSF/MOX apresentou efeito indiferente. Os resultados obtidos mostram se muito favoráveis para uma utilização dessas combinações, DSF com CLA e LZN, para tratamento de pacientes com doenças causadas por essas espécies de MNTs. Embora a combinação DSF/MOX apresentou resultado indiferente em todos os isolados testados, vale ressaltar a diminuição da CIM de MOX quando combinada com DSF. Neste sentido, com os resultados positivos obtidos um painel ampliado de número de isolados clínicos deverá ser submetido aos testes, visando a utilização em uma terapêutica futura nos casos de resistência bacteriana. Palavras-chave: Micobactérias não tuberculosas, Complexo Mycobacterium avium, dissulfiram,, poliquimioterapia Agência de fomento:Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |||||